Mary Frances Reynolds lahir pada 1 April 1932. Ia berusia 16 tahun ketika mengikuti kontes kecantikan Miss Burbank, ketika ditemukan oleh pencari bakat.
Warner Brothers kemudian mengganti namanya menjadi Debbie dan ia mendapat peran kecil pada tahun itu dalam film June Bride (1948).
Ia menandatangani kontrak dengan MGM pada 1950 dan pada tahun itu dia membintangi Two Weeks with Love.
Ia berduet dengan Carleton Carpenter dalam lagu "Aba Daba Honeymoon". Ia juga membuat debut akting untuk pemeran utama pada 1950 dalam film The Daughter of Rosie O'Grady.
Film Singin' in the Rain dirilis pada 1952. Namun, yang membuat nama Reynolds melambung adalah karena ia beradu akting dengan Gene Kelly dan Donald O'Connor dan merekam album original soundtrack untuk film tersebut.
Ketenarannya tumbuh ketika ia menjadi pemeran utama dalam Susan Slept Here bersama Dick Powell, The Tender Trap bersama Frank Sinatra, The Catered Affair bersama Bette Davis, Bundle of Joy bersama mantan suaminya, Fisher, The Mating Game bersama Tony Randall, It Started with a Kiss bersama Glenn Ford, dan The Pleadure of His Company bersama Fred Astaire.
Lagu Reynolds "Tammy" dari filmya yang berjudul Tammy and the Bachelor menempati posisi pertama tangga lagu ketika itu.
Pada tahun tersebut ia menjadi pengisi acara reguler dalam The Eddie Fisher Show, yang disiarkan oleh NBC.
Dia tampil di klub malam, menjadi pemandu acara televisi, dan pada 1968 memiliki seri televisi pertamanya, The Debbie Reynolds Show di NBC.