Salah satu karya Bowie yang membuatnya terkenal adalah "Space Oddity". Lagu ini menjadi hit di Inggris pada tahun 1969, dan digunakan oleh BBC saat memberitakan pendaratan di Bulan.
Pada tahun 2013, astronot Kanada, Chris Hadfield, juga pernah menyanyikannya di Stasiun Ruang Angkasa Internasional sebelum kepulangannya ke Bumi.
"Space Oddity" bercerita tentang seorang astronot yang tak berdaya setelah terjadi kesalahan pada sistemnya.
Adalah Major Tom, tokoh yang juga muncul dalam lagu "Ashes To Ashes" (1980) dan "Hallo Spaceboy" (1996), astronot yang dikirim ke ruang angkasa untuk suatu misi. Semua orang mengelu-elukan dia, bahkan ingin tahu baju apa yang dia pakai hari ini.
Namun, pada suatu titik, kapsulnya bermasalah. Sirkuitnya rusak, dan ia melayang-layang di ruang angkasa tanpa daya. Orang yang dipuja sebagai pahlawan itu menyerah pada semesta.
Kisah Major Tom ini mirip dengan kondisi Bowie setelah menderita kanker. Pada lirik pamungkasnya, Major Tom berkata, "Planet Earth is blue, And there's nothing I can do." Seperti Major Tom itulah, Bowie harus menyerah pada kondisinya.
