Film yang berdurasi sekitar dua setengah jam ini menceritakan tentang perjuangan dan kehidupan seorang tokoh pergerakan nasional Indonesia bernama Hadji Oemar Said (HOS) Tjokroaminoto yang lahir dari kaum bangsawan Jawa dan berlatar belakang Islam yang kuat. Bersama dengan Hadji Samanhudin, beliau menggubah Sarekat Dagang Islam menjadi Serekat Islam.
Dalam masa kepemimpinan Tjokroaminoto, rakyat kecil yang semula tidak memiliki akses ke dunia politik ketika itu, mulai dibukakan jalannya untuk masuk ke dunia tersebut dengan cara berpartisipasi sebagai anggota Sarekat Islam.
Dikisahkan pula bagaimana seorang Tjokroaminoto menjadi sosok guru bagi para pemimpin pergerakan seperti Soekarno, Semaoen, Alimin, dan Moesso. "Sesungguhnya film ini adalah peta kecil masa lampau, tentang sejarah. Maka dari itu, saya meminta semua untuk mewartakan hal ini," kata Garin yang juga mengarsiteki film Soegija.
Film Guru BangsaTjokroaminoto menghadirkan aktor andal Reza Rahardian sebagai pemeran Tjokroaminoto. Selain Reza, film yang akan diputar di gedung-gedung bioskop seluruh Indonesia mulai 9 April 2015, juga menampilkan artis peran senior, yakni Christine Hakim, Sudjiwo Tedjo, almahum Alex Komang, dan Didi Petet. Mereka berkolaborasi dengan pemain berbakat lain seperti Maia Estianty, Deva Mahendra, Ibnu Jamil, Alex Abbad, Chelsea Islan, dan masih banyak lagi.